【药品名称】
通用名称：替米沙坦片
英文名称：Telmisartan Tablets
汉语拼音：Timishatan Pian
【成份】本品主要成分为替米沙坦。
化学名称：4’-[(1，4’-二甲基-2’-丙基[2，6’-二-1H-苯并咪唑] -1’-基)甲基]- [1，1’-二联苯基]-2-羧酸；
分子式：C33H30N4O2
分子量：514.63
【性状】本品为白色或类白色片。
【适应症】
高血压：用于成年人原发性高血压的治疗。
降低心血管风脸：本品适用于年龄55岁及以上.存在发生严重心血管事件高风险且不能接受血管紧张素转换酶（ACE） 抑制剂治疗的患者，以降低其发生心肌梗死.卒中或心血管疾病导致死亡的风险。
心血管事件的高风险包括冠状动脉疾病.外周动脉疾病、卒中、一过性脑缺血发作或伴有终末器官损 害证据的高危2型糖尿病（胰岛素依赖或非胰岛素依赖）病史。替米沙坦还可以与其他必要的治疗同 时使用（例如降压药物.抗血小板药物或降脂药）。
不推荐替米沙坦与ACE抑制剂同时使用。
【规格】40mg
【用法用量】本品在餐时或餐后服用均可。
治疗原发性高血压：应个体化给药。常用初始剂量为每次40mg每曰一次.在20、80mg的剂量范围内^替米沙坦的降压 疗效与剂量有关。若用药后未达到理想血压可加大剂量最大剂量为80mg每日一次。
本品可与噻嗪类利尿药如氢氯噻嗪合用，此类利尿药与本品有协同降压作用。因替米沙坦通常在开始 治疗后四至八周才能发挥最大降压疗效，因此若考虑堆加药物剂量时，应对此予以考虑。
降低心血管风脸：推荐剂量为每曰一次。剂量低于80mg的替米沙坦是否能有效降低心血管患病率和病死率的风险 目前尚不明确。
当开始应用替米沙坦治疗以降低心血管风险时，建议密切监测血压.并在必要时适当调整降压药物。
特殊人群
胃功能受损的患者 轻或中度肾功能受损的患者’服用本品不需调整剂量。肾功能损害患者使用本品时建议定期监测血钾及血肌酐。本品在严重肾功能受损或血液透析患者中的经验有限。在近期肾移植患者中没有替米沙坦的使用经验。
肝功能受损的患者 替米沙坦主要通过胆汁排泄，有胆道梗阻应疾病或肝功能不全的患者对本品的清除率降低。因此，本品不得用于胆汁淤积、胆道阻塞性疾病或严重肝功能障碍的患者。轻或中度肝功能受损的患者，本品每日用量不应超过40mg。用于轻、中度肝功能不全患者应谨慎，在这类患者中应当以小剂量开始替米沙坦治疗，缓慢调整剂量。
【不良反应】详见说明书。
【禁忌】
1.对本品活性成分及任一种赋形剂成分过敏者
2.中、晚期妊娠（妊娠的中间三个月和最后三个月期间）及哺乳妇女
3.胆道阻塞性疾病患者
4.严重肝功能不全患者
5.严重肾功能不良患者(肌酐清除率＜30ml/分钟)
【注意事项】详见说明书。
【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠妇女 不推荐在妊娠最初三个月使用血管紧张素II受体拮抗剂（见【注意事项】）。妊娠中期三个月及最后三个月是使用血管紧张素II受体拮抗剂的禁忌症（见【禁忌】和【注意事项】）。关于替米沙坦在妊娠女性中的使用没有足够的数据。在动物中的研究表明有生殖毒性（见【药理毒性】）。
【儿童用药】目前尚缺乏18岁以下的儿童和青少年应用本品的安全性和有效性证据，故不推荐18岁以下儿童和青少年使用本品。
【老年用药】
老年人通常无需调整剂量。
高血压临床研究中所有接受替米沙坦治疗的患者，有551名（19%）年龄在65～74岁之间，130名（4%）年龄在75岁或以上水平。这些患者与更年轻的患者相比，有效性和安全性不存在总体差异，而且其他报道的临床经验也没哟发现老年患者和年轻患者对药物反应存在差异，但不能排出部分老年患者的敏感性跟高。降低心血管风险研究（ONTARGET）中，接受替米沙坦治疗的所有患者中，年龄为≥65~＜75的患者和所占百分比为42%，年龄≥75岁患者占15%。这些患者与更年轻的患者相比，有效性和安全性不存在总体差异，而且其他报道的临床经验也没有发现老年患者和年轻患者对药物反应存在差异，但不能排出部分老年患者的敏感性更高。
【药物相互作用】详见说明书。
【药物过量】
人体中过量使用的数据有限。
症状：替米沙坦过量时，最显著的临床表现是低血压和心动过速。心动过缓、血肌酐升高和急性肾功能衰竭也有报道。
治疗：替米沙坦不能经血液透析消除。需对患者进行密切监测，采取对症及支持治疗，治疗措施取决于服药时间的长短及症状的严重程度。建议进行催吐和/或洗胃，活性炭治疗药物过量可能有效，还需严密监测血清电解质及肌酐水平。若发现低血压，患者应取仰卧位，快速补充血容量及含钠电解质盐。
【药理毒理】
1.药理作用
替米沙坦是一种口服起效的，特异性血管紧张素II受体（AT1型）拮抗剂。替米沙坦能与AT1受体亚型高亲和力结合，从而使血管紧张素II从结合部位上解离，AT1受体与血管紧张素II的作用有关。替米沙坦对AT1受体没有部分激动作用。他能选择性结合于AT1受体，且作用时间持久，而与其他受体无亲和力，包括AT2和其他特征不甚明确的AT受体。这些受体的功能目前尚不明确，他们被血管紧张素II过度激活后的效应也不明确。替米沙坦可能升高血管紧张素II水平。替米沙坦可降低血浆醛固酮水平，它不抑制人类血浆肾素活性或阻断离子通道，不抑制血管紧张素转换酶（激肽酶II）。血管紧张素转换酶具有降解缓解肽的作用，因此应用替米沙坦不会增强缓解肽介导的不良反应。
2.毒理研究
遗传毒性：替米沙坦Ames试验、中国仓鼠V79细胞基因突变试验、人淋巴细胞遗传毒性试验以及小鼠微核试验结果均为阴性。
生殖毒性：大鼠经口给予替米沙坦剂量100mg/kg/天（给药最大剂量），按mg/m2计算，至少相当于人最大推荐量（MRHD）80mg/天的50倍，未见对亲代生殖行为产生明显影响。妊娠大鼠给予替米沙坦达50mg/kg/天和妊娠家兔给予替米沙坦达45mg/kg/天，未见明显致畸作用。在家兔中，当剂量达45mg/kg/天（按mg/m2计算约为MRHD的12倍）可见胚胎死亡和母体毒性（体重增量及摄食量减少）。大鼠围产期给予替米沙坦15mg/kg/天（按mg/m2计算约为MRHD的1.9倍）可见母体毒性（体重增量及摄食量减少），会对新生大鼠产生不良影响，包括活动减少，出生体重低、发育迟缓和体重增加减少等。替米沙坦会出现在晚期妊娠大鼠的粪便和乳汁中。在大鼠和家兔中，当剂量分别为5和15mg/kg/天，未见对子代发育的毒性作用，按照mg/m2计算分别为MRHD的0.64和3.7倍。
致癌性：小鼠和大鼠掺食法给予替米沙坦长达2年，小鼠最大剂量为1000mg/kg/天，大鼠最大剂量为100mg/kg/天（按mg/m2计算分别为MRHD的59和13倍，比MRHD时的系统暴露最高100倍和25倍）。结果未见明确的致癌性证据。
【药代动力学】
1. 吸收： 尽管吸收量存在差异，但替米沙坦能被快速吸收，其平均绝对生物利用度约为50％。 替米沙坦口服给药后，在给药后0.5～1小时之后达到峰浓度（Cmax）。食物会轻度降低替米沙坦的生物利用度，应用40mg片剂时，其血浆浓度时间曲线下面积（AUC）会降低约6%，应用160mg剂量时会降低20%。替米沙坦的绝对生物利用度呈剂量依赖。当剂量为40和160mg时，生物利用度分别为42%和58%。在20~160mg剂量范围，口服替米沙坦的药代动力学是非线性的，当剂量增加时，血浆浓度（Cmax和AUC)的增加高于剂量增加的比例。
2.分布：替米沙坦与血浆蛋白结合率高（＞99.5%），主要结合于白蛋白和a-1酸性糖蛋白，其平均稳态表观分布容积（Vss)约为500L。
3.代谢：替米沙坦通过缩合反应代谢成为药物学上没有活性的酰基葡萄糖苷酸；药物原型的葡萄糖苷酸结合形式是人体血浆和尿液中唯一确定的代谢产物。结合产物无药理学活性。单次给药后，葡萄糖苷酸结合形式占血浆中所测量到代谢活性约11%。细胞色素P450同工酶不参与替米沙坦的代谢。
4.清除：替米沙坦成双指数衰减的动力学，期终末清除半衰期约为24小时。替米沙坦每日一次使用时血浆薄谷浓度大约为血浆峰浓度的10%~25%。替米沙坦反复给药时其血浆中的累计指数大约为每一次给药时的1.5~2.0倍。
替米沙坦口服（和静脉应用）后几乎完全以原型粪便排泄,累计经尿液排泄量小于剂量的1%。现对于正常肝脏血流量（约1500ml/min),替米沙坦总体血浆清除率较高。
5.特殊人群
性别：替米沙坦的血药浓度存在性别差异，女性和男性相比，Cmax和AUC分别高3倍和2倍，而对药物临床疗效无相关影响。
老年人：替米沙坦的药代动力学在老年患者和年龄小于65岁的患者之间没有差异。
肾功能损害的患者：在肾功能轻至中度受损和严重受损患者中，观察到血浆浓度加倍。但在进行血液透的肾功能不全患者中，其血浆浓度较低。替米沙坦在肾功能不全患者体内与血浆蛋白高度结合，因此不能由血液透析清除。肾功能损害患者中的替米沙坦清除半衰期不变。
肝功能损害的患者：药代动力学研究显示，肝功能受损患者对本品的绝对生物利用度升高，几乎达到100%。其清除半衰期无变化。
【贮藏】遮光，密封保存。
【包装】双铝泡罩包装，8片*3板/盒。
【有效期】24个月。
【执行标准】国家食品药品监督管理局药品标准WS1-（X-081）-2011Z
【批准文号】国药准字H20050715
【生产企业】江苏万邦生化医药集团有限责任公司
